• LIBerate-CVD：心血管疾病（CVD）患者使用Lerodalcibep的52周安慰剂对照研究

• LIBerate-VI： Lerodalcibep和Inclisiran用于极高危风险心血管疾病患者的9个月对比研究

2024年5月26日-29日，太阳成集团tyc4633重要战略合作伙伴LIB Therapeutics Inc.（以下简称LIB）在法国里昂举行的第92届欧洲动脉粥样硬化学会大会（EASC）上，公布了最近完成的III期LIBerate注册计划的两项研究取得的积极成果。

太阳成集团tyc4633首席执行官夏少斐表示：“祝贺合作伙伴LIB在EASC上分享了Lerodalcibep更为振奋的积极结果。太阳成集团tyc4633也在近期收获了Lerodalcibep临床试验申请获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）批准的喜讯。相信我们与LIB携手并进，将共同推动高胆固醇血症创新疗法早日落地，让更多优质产品和解决方案惠及广大患者。”

太阳成集团tyc4633首席医学官肖申博士表示：“Lerodalcibep在EASC上展现的积极结果有力证明了其在强效、持续的降低低密度脂蛋白胆固醇中更具优势，这将为广大高胆固醇血症患者带来更显著的获益。我们也满怀信心，期望Lerodalcibep在国内临床试验中表现优异，早日为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者和/或ASCVD极高危或高危人群带来更多的治疗选择。”

III期LIBerate-CVD研究

5月29日Evan Stein（MD，PhD）的重磅研究口头报告

这项在922名患者中开展的全球III期LIBerate-CVD研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估接受稳定降脂治疗的有心血管病史或心血管疾病极高危患者中，Lerodalcibep治疗52周的疗效和安全性。共同主要疗效终点是第52周时LDL-C以及第50和52周LDL-C的平均值相较于基线的百分比变化。次要结局包括EAS/ESC推荐的LDL-C目标值的达标率以及其他脂类和载脂蛋白的变化。

受试者以2:1的比例随机分为Lerodalcibep组（每月一次，一次300 mg，皮下注射）或安慰剂组，为期52周。约85%的受试者有心血管疾病，30%为女性。平均基线LDL-C值为102 mg/dL（2.64 mmol/L），尽管85%的受试者服用他汀类药物，15%的患者服用依折麦布。

结果：

• Lerodalcibep组达到的共同主要终点：经52周治疗，LDL-C显著且持续下降，第52周时LDL-C较基线降低62%（61 mg/dL，1.61 mmol/L），第50和52周的平均值较基线降低69.4%（70 mg/dL，1.81 mmol/L）（P＜0.0001）
• 在研究过程中，94%的患者达到了更严格的ESC以及目前全球各指南所推荐的脂质目标值，即LDL-C较基线下降≥50%且LDL-C<55 mg/dL（1.4 mmol/L）
• Lerodalcibep显著降低非HDL-C达50.5%、Apo B达45%、Lp(a)达33%
• Lerodalcibep耐受性良好。Lerodalcibep组和安慰剂组的治疗中出现的不良事件相似，最常见的是轻至中度注射部位反应，由于TEAE而退出治疗的发生率两组无差异：Lerodalcibep组（4.2%）比安慰剂组（3.6%）
• Lerodalcibep不会在体内诱导产生活性的ADAs或NAbs。对游离PCSK9的抑制作用和LDL-C的降低效果均未减弱

LIB首席科学官Evan Stein（MD，PhD）表示：“LIBerate-CVD是Lerodalcibep的全球III期LIBerate研发项目的最后一项关键注册试验。LIBerate项目入组了一个多样化的全球患者群体，包括心血管疾病患者、心血管疾病高危和极高危患者，以及杂合子和纯合子型家族性高胆固醇血症（FH）患者，此举有助于在获批后更广泛的适应症。感谢世界各地的研究人员和患者，他们的奉献和热情使这些全球试验得以成功开展。”

LIB首席科学官Evan Stein（MD，PhD）表示：“LIBerate-CVD是Lerodalcibep的全球III期LIBerate研发项目的最后一项关键注册试验。LIBerate项目入组了一个多样化的全球患者群体，包括心血管疾病患者、心血管疾病高危和极高危患者，以及杂合子和纯合子型家族性高胆固醇血症（FH）患者，此举有助于在获批后更广泛的适应症。感谢世界各地的研究人员和患者，他们的奉献和热情使这些全球试验得以成功开展。”

III期LIBerate-VI（Lerodalcibep对比Inclisiran）研究
Ulrich Laufs教授（医学博士）5月28日作口头海报报告 

LIBerate-VI研究是一项随机、开放标签试验，比较了Lerodalcibep和Inclisiran在心血管疾病患者或心血管疾病极高危患者中治疗后第270天(9个月)的疗效和安全性，这些患者使用了高强度他汀类药物但仍需进一步降低LDL-C。这项试验在法国、德国、挪威、西班牙和英国的21个研究中心开展，患者1:1随机分配到每月一次接受Lerodalcibep 300 mg治疗组或第1和90天分别接受Inclisiran284 mg治疗组。

主要疗效终点是第270天时LDL-C相较于基线的变化百分比。次要结局包括EAS/ESC推荐的 LDL-C目标值的达标率以及其他脂类和载脂蛋白的变化。166名随机化的受试者中，160人完成了试验。约50%的受试者患有心血管疾病，32%为女性，45%患有杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）。尽管几乎所有受试者都服用了高强度他汀类药物并且约45%的受试者服用了依折麦布，但平均基线LDL-C为112 mg/dL（2.85 mmol/L）。Lerodalcibep和Inclisiran的耐受性良好，不良事件发生率相似。

在第270天，在mITT人群中，Lerodalcibep组和Inclisiran组的平均LDL-C较基线分别降低了53%和45.3%（P=0.0319），而在符合方案的人群中该数据分别是55.4%和45.4%（P=0.005）。

与Inclisiran组相比，Lerodalcibep组实现EAS/ESC推荐的目标值的受试者更多，即LDL-C较基线降低>50%（62% vs 50%），LDL-C目标值<55 mg/dL（1.4 mmol/L）（67% vs 50%）。Lerodalcibep组58%的受试者和Inclisiran组42%的受试者同时达到了这两个目标。在Lerodalcibep组中，非HDL-C（44.9% vs 38.2%）、载脂蛋白B（38.2% vs 32.1%）和Lp(a)（26% vs 15.8%）的下降较Inclisiran组更为明显（P均<0.05）。

LIB Therapeutics 首席执行官 David Cory 表示：“这些 Lerodalcibep 数据为该药成为潜在同类最佳药物提供了进一步证据，包括强效、持续的降低低密度脂蛋白胆固醇作用，而且方便患者使用，每月一次，单次皮下注射，在室温下稳定，居家或旅行时无需冷藏。我们期待在今年晚些时候向美国食品药品管理局提交生物制品许可申请，之后向欧洲药品管理局提交上市许可申请。”

新型第三代PCSK9抑制剂Lerodalcibep是太阳成集团tyc4633于2023年9月引入的首个在研创新药，与现有7款经典原研药协同加强了其在慢性病和急重症领域的产品布局。今年5月，太阳成集团tyc4633提交的Lerodalcibep临床试验申请获得了NMPA CDE批准。公司下一步将加速国内临床试验准备工作，并启动高胆固醇血症受试者招募。

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关于太阳成集团tyc4633

太阳成集团tyc4633（简称：太阳成集团tyc4633）是一家成立于2020年的创新型生物医药企业，业务聚焦于慢性病和急重症领域。秉承诚信、敏捷、创新和主人翁精神的核心价值观，太阳成集团tyc4633致力于成为中国健康行业引领者，携手政府相关机构、医疗卫生专业人士及业界合作伙伴，提供优质产品和解决方案，造福更多患者，共创社会健康价值。

欲了解更多信息，请访问：www.hastenpharma.com

关于Lerodalcibep

Lerodalcibep是一种新型、强效、小分子量融合蛋白、第三代PCSK9抑制剂，已被开发为一种更方便、每月一次、注射容积小仅需一针单次皮下注射、长期室温下稳定保存的药物。经临床试验证实，Lerodalcibep可持续降低LDL-C，因此有望为全球数百万动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者以及ASCVD极高危/高危患者提供新的治疗选择，这其中包括3000万患有更严重遗传性高胆固醇血症即家族性高胆固醇血症（FH）的患者。

全球III期LIBerate研究项目共招募2700多名患者，纳入包括CVD患者、无CVD的CVD高危和极高危的患者，以及杂合子和纯合子型家族性高胆固醇血症（FH）患者等不同人群。这些关键性注册安慰剂对照研究中，Lerodalcibep每月注射一次，持续52周，超过2400名患者继续参加72周的开放标签扩展研究。LIB正准备提交Lerodalcibep的生物制品许可申请（BLA），并计划在2024年提交上市监管申请，之后向欧洲药品管理局提交上市许可申请。

关于 LIB Therapeutics.

LIB Therapeutics是一家私人控股、专注于后期研究的生物制药公司，致力于将Lerodalcibep带给那些接受最大耐受剂量他汀类和其他讲者药物治疗，但仍未达到LDL-C治疗目标，需要进一步降低LDL-C水平的数百万心血管疾病患者和3000万家族性高胆固醇血症（FH）患者。

欲了解更多信息，请访问：www.libtherapeutics.com

前瞻性声明
本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用"预期"、"相信"、"预测"、"期望"、"打算"及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，目的均是要指明其属前瞻性表述。这些前瞻性表述是基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确定性及其他因素的影响，有些超出本公司的控制范围，且难以预测。因此，受我们的业务、公司的竞争环境以及中国政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。

注：本文涉及研究中的药品尚未在中国获批，太阳成集团tyc4633不推荐任何未被批准的药品使用。